盡管無菌耦合劑在出廠時是無菌的，但對于非單次使用的大包裝產品，一旦開封，內容物就有暴露于環境微生物的風險。為了在產品的有效期內和開封后的一定時間內保持其微生物潔凈度，避免細菌、霉菌等滋生，部分無菌耦合劑可能需要在配方中加入少量防腐劑。然而，防腐劑本身是化學物質，其用量必須嚴格控制在“合理”范圍內，以確保產品安全性、生物相容性和有效性。

“合理用量”的科學依據來源于：

有效抑菌/殺菌濃度： 防腐劑的用量首先要能達到有效抑制或殺滅常見污染微生物的濃度，以確保產品在正常儲存和使用條件下的微生物穩定性。

安全性閾值： 防腐劑的用量絕不能超過其對人體安全的最大允許濃度（如國家標準、藥典或毒理學評估確定的閾值）。長期或高濃度暴露于某些防腐劑可能引起皮膚刺激、過敏反應或其他不良影響。

產品穩定性： 防腐劑的添加不應影響耦合劑本身的物理化學穩定性、聲學性能和粘度等關鍵特性。

法規標準要求： 醫用耦合劑的相關法規和標準通常會規定允許使用的防腐劑種類及其最高使用濃度。生產企業必須嚴格遵守這些規定。

應用部位考量： 對于用于腔道、傷口或非完好皮膚的無菌耦合劑，由于應用部位更為敏感或屏障受損，對防腐劑的要求通常更加嚴格，可能傾向于選擇刺激性更低的防腐劑種類或采取其他方式（如小支裝單次使用）來減少防腐劑的使用。

理想情況下，單次使用的無菌耦合劑是無需添加防腐劑的，因為其在無菌狀態下一次性用完。對于需要多次使用的大包裝無菌耦合劑，在確保無菌生產和有效滅菌的基礎上，防腐劑僅作為額外的微生物穩定性保障